Terapi Sel Punca

Apa itu terapi sel punca?

Terapi sel punca, atau transplantasi sel punca, adalah prosedur yang bertujuan untuk mengembalikan sel punca pembentuk darah pada pasien yang telah menjalani kemoterapi atau radioterapi. Perawatan ini membantu memulihkan sel darah yang rusak seperti sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit.

Sel punca pembentuk darah sangat diperlukan karena mereka dapat tumbuh menjadi sel darah yang berbeda – mereka adalah “bahan penyusun” tubuh yang dapat matang menjadi berbagai jenis sel darah dengan fungsi khusus.

Transplantasi sel punca autologus (sel punca yang didapat dari pasien sendiri) digunakan untuk membantu pasien pulih dari efek kemoterapi.

Transplantasi sel punca alogenik (sel punca dari donor) digunakan untuk membantu pasien pulih dari efek kemoterapi dan/atau radioterapi serta untuk membasmi sel kanker yang tersisa pada pasien setelah kemoterapi dan/atau radioterapi.

Bagaimana cara kerja terapi ini?

Semua sel darah dalam tubuh berasal dari sel yang belum matang yang disebut sel punca hematopoietik, HSCs (hematopoietik berarti pembentuk darah). HSC sebagian besar berada di sumsum tulang dan ketika matang dan berkembang akan menjadi sel darah.

Kanker sumsum tulang seperti mieloma ganda, leukemia, dan limfoma, mengurangi pembentukan HSC di sumsum tulang. Kemoterapi atau radioterapi yang digunakan untuk mengobati kanker ini akan menghancurkan HSC di sumsum tulang dan menghilangkan kemampuan tubuh untuk meregenerasi sel-sel darah.

Transplantasi sel punca sering menjadi bagian dari rencana pengobatan untuk kanker darah. Pasien pertama-tama menerima kemoterapi dan/atau radioterapi dosis tinggi untuk menghilangkan sel-sel kanker yang tersisa di dalam tubuh. Terapi dosis tinggi ini juga akan menghancurkan HSC di sumsum tulang. Sumsum tulang yang rusak kemudian akan diisi kembali dengan sel punca baru untuk meringankan efek samping dari terapi dosis tinggi.

Dalam transplantasi sel punca alogenik (sel punca yang berasal dari donor), ada manfaat lain selain pengisian HSC di sumsum tulang setelah kemoterapi atau radioterapi. Ini memberi pasien sistem kekebalan yang sama sekali baru dan sehat dari donor. Sel-sel kekebalan donor dapat membunuh sel-sel kanker yang tersisa dan akan memberikan efek “cangkok-versus-kanker”, menjaga sel-sel kanker tetap terkendali. Sel-sel ini dapat memperbaharui diri dan pasien dapat menikmati penyembuhan jangka panjang dari kanker darah.

Berbagai jenis terapi sel punca mempunyai manfaat yang berbeda

Sel punca dapat dikumpulkan dari berbagai sumber.

• Transplantasi sel punca sumsum tulang: Sel punca dikumpulkan dari sumsum tulang – jaringan lunak seperti spons yang ada di tulang. Seringkali, sel punca diambil dari tulang panggul, disaring, dan disimpan dalam kondisi khusus untuk transplantasi di masa mendatang.
• Transplantasi sel punca darah tepi: Sejumlah kecil sel punca dapat ditemukan dalam darah, dan ini dapat dikumpulkan untuk terapi sel punca. Namun, jumlahnya seringkali sangat rendah sehingga faktor pertumbuhan diperlukan untuk meningkatkan konsentrasi sel punca dalam darah sebelum pengumpulan dapat dilakukan. Sel punca darah perifer adalah sumber HSC yang lebih disukai karena relatif mudah dikumpulkan. Selain itu, pasien tidak perlu menjalani prosedur sumsum tulang di bawah pengaruh obat penenang.
• Transplantasi darah tali pusat: Darah yang tertinggal di plasenta dan tali pusat setelah bayi lahir mengandung sel punca, dan ini dapat dikumpulkan dan disimpan dengan hati-hati. Bayi tidak akan disakiti dengan cara apapun selama pengambilan darah tali pusat.

Selain itu, transplantasi sel punca juga dapat dikategorikan berdasarkan siapa yang mendonorkan sel punca tersebut. Ada dua sumber utama:

• Transplantasi autologus (yaitu “diri sendiri”): Sel punca berasal dari pasien yang akan menerima transplantasi.
• Transplantasi alogenik (yaitu "orang lain"): Seorang donor, baik mempunyai hubungan atau tidak dengan pasien, yang menyumbangkan sel induk untuk transplantasi.

Menemukan donor yang cocok adalah kuncinya

Menemukan donor dengan sel punca yang sesuai sangat penting untuk menghindari penolakan cangkok atau sindrom cangkok versus inang. Donor yang tidak cocok berarti sistem kekebalan penerima mengenali perbedaan antara jaringan “diri sendiri" dan "luar", dan kemungkinan akan menghancurkan jaringan "luar" asing setelah transplantasi.

Banyak faktor yang menentukan apakah sel induk donor cocok untuk penerima tetapi yang paling penting adalah sistem antigen leukosit manusia atau dalam bahasa Inggris disebut human leukocyte antigen (HLA). HLA adalah protein spesifik yang ditemukan di permukaan sebagian besar sel, dan kombinasi subtipe HLA diturunkan dari orang tua ke anak-anak.

Kecocokan antara donor dan penerima terjadi ketika keenam antigen HLA utama yang diketahui adalah sama (kecocokan 6-dari-6). Terkadang, pertandingan 5-dari-6 juga digunakan.

Beberapa dokter akan menggunakan metode pencocokan resolusi tinggi lainnya (seperti pencocokan 10 dari 10 yang lebih komprehensif atau pencocokan 12 dari 12) untuk lebih mengurangi risiko terkait dengan transplantasi sel punca.

Pencarian donor yang cocok biasanya dimulai dari saudara kandung pasien karena mereka akan mewarisi kombinasi HLA dari orang tua yang sama. Jika saudara kandung tidak cocok, pencarian akan diperluas ke kerabat lain atau masyarakat umum. Dan ada kemungkinan untuk menemukan donor yang cocok dengan orang asing.

Dengan kemajuan protokol transplantasi sel punca, donor dengan setengah HLA yang cocok dengan pasien juga dapat dijadikan donor potensial bagi pasien. Dalam banyak kasus, donor ini adalah kerabat pasien: orang tua, anak atau saudara kandung. Jenis transplantasi ini disebut transplantasi haploidentik dan dapat mempunyai hasil sukses yang serupa jika dibandingkan dengan transplantasi yang dilakukan dengan donor yang mempunyai kecocokan HLA penuh . Oleh karena itu, pasien dapat memiliki peluang lebih tinggi untuk menjalani transplantasi sel induk hematopoietik sehingga mengatasi hambatan pencocokan HLA penuh.

Tingkat keberhasilan terapi sel induk

Sulit untuk menghitung tingkat keberhasilan keseluruhan untuk terapi sel punca saja karena hampir semua pasien menerima kombinasi kemoterapi, radioterapi, atau imunoterapi dengan transplantasi sel induk.

Namun, data terbaru terkait kanker darah tertentu sangat menggembirakan. Tingkat kelangsungan hidup transplantasi yang diterbitkan oleh Administrasi Sumber Daya dan Layanan Kesehatan AS menunjukkan bahwa pada tahun 2021, 79% pasien dengan mieloma ganda masih hidup tiga tahun setelah transplantasi. Untuk limfoma Hodgkin, 92% pasien yang menerima transplantasi dan menjalani kemoterapi masih hidup setelah tiga tahun, sedangkan untuk limfoma Non-Hodgkin, 72% masih hidup tiga tahun setelah diagnosis.

Manfaat terapi sel punca

Pengobatan kanker telah berkembang pesat selama beberapa dekade terakhir. Obat kemoterapi atau imunoterapi yang baru lebih efektif, memiliki lebih sedikit efek samping, dan secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup kanker.

Namun, sebagian besar obat kanker tersebut masih belum menargetkan tumor secara mencukupi dan tidak spesifik sehingga pengobatannya kurang optimal. Ada kemungkinan resistensi terhadap obat kanker ini dapat terjadi, dan kanker dapat kambuh di kemudian hari. Terapi sel punca memberikan pilihan yang penuh harapan bagi pasien kanker.

Risiko terapi sel punca

Transplantasi autologus

Dalam transplantasi sel punca autologus (diri sendiri), tidak ada risiko bahwa tubuh akan menolak sel yang dicangkokkan karena sel punca ini berasal dari orang yang sama. Meski pun begitu, tetap ada kemungkinan kecil bahwa cangkok akan gagal memasuki sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah baru.

Dan ada kemungkinan, meskipun sangat jarang, bahwa sel-sel kanker juga ikut dipanen selama pengumpulan sel punca dan diperkenalkan kembali ke dalam tubuh selama transplantasi. Hal ini dapat dicegah karena tim transplantasi Anda akan menyaring, memproses, dan membuang sel-sel kanker ini melalui proses yang dikenal sebagai pembersihan sebelum sel-sel punca ditransplantasikan.

Transplantasi alogenik

Ketika sel-sel punca disumbangkan, ada kemungkinan kecil bahwa ini akan gagal untuk menetap di sumsum tulang, atau ditolak oleh tubuh (penolakan cangkok).

Demikian juga, sel punca yang disumbangkan dapat menolak tubuh penerima – suatu kondisi yang dikenal sebagai penyakit cangkok versus inang. Kondisi ini diketahui secara luas oleh dokter yang memiliki banyak pengalaman dalam menanganinya.

Mengelola Efek Samping Terapi Sel Punca

Seperti banyak perawatan lain untuk kanker, Anda perlu memantau efek samping setelah memulai perawatan. Beberapa efek samping akan muncul segera setelah menjalani kemoterapi dan sebelum transplantasi Anda. Lainnya akan terjadi pada tahap selanjutnya.

Penting untuk segera memberi tahu tim perawatan kanker Anda jika kesehatan Anda memburuk atau merasakan adanya perubahan pada efek samping yang Anda harapkan dari perawatan Anda. Beberapa dari perubahan ini mungkin serius dan memerlukan perhatian segera dari tim perawatan kanker Anda.

Kami telah menguraikan beberapa efek samping yang umum, tetapi Anda harus ingat bahwa ini bukan daftar lengkap. Anda dianjurkan untuk berbicara dengan dokter Anda jika Anda ingin tahu lebih banyak tentang efek samping spesifik dari perawatan Anda.

Infeksi

Ada risiko infeksi ketika fungsi sumsum tulang berkurang. Sampai sel punca yang ditransplantasikan mulai memproduksi sel darah putih yang cukup untuk mempertahankan tubuh Anda, Anda mungkin akan diberikan antibiotik untuk mencegah infeksi bakteri.

Ada juga kemungkinan bahwa infeksi virus "tersembunyi" dapat menjadi aktif kembali. Ketika sistem kekebalan tubuh sehat, virus ini tetap terkendali tetapi penyakitnya akan bermanifestasi kembali setelah sistem kekebalan tubuh terganggu. Misalnya, cytomegalovirus (CMV) biasanya menginfeksi orang dewasa tetapi tidak menimbulkan masalah ketika sistem kekebalan berfungsi. Pada pasien transplantasi dengan jumlah sel darah putih yang rendah, CMV dapat menyebabkan infeksi paru-paru.

Biasanya, dibutuhkan 6 hingga 12 bulan untuk sistem kekebalan pulih setelah transplantasi. Pada pasien dengan penyakit cangkok vs inang, ini mungkin memakan waktu lebih lama. Sangat penting untuk memantau dengan cermat setiap tanda atau gejala yang dapat mengindikasikan infeksi. Ini termasuk demam, batuk, sesak napas, atau diare.

Anda kemungkinan akan ditempatkan di bawah tindakan pengendalian infeksi yang ketat selama Anda tinggal di rumah sakit untuk melindungi kesehatan Anda. Semua pengunjung dan petugas kesehatan yang memasuki ruangan Anda harus mengenakan gaun pelindung, penutup sepatu, sarung tangan, dan masker.

Selain itu, tim transplantasi Anda akan memberi tahu Anda tentang tindakan pencegahan yang diperlukan saat Anda keluar dari rumah sakit. Seringkali, ini termasuk menghindari kontak dengan sumber infeksi potensial seperti tanah dan kotoran. Terkadang dokter Anda mungkin menyarankan untuk memindahkan kotak kotoran kucing dari tempat yang kemungkinan besar Anda habiskan waktu jika Anda atau keluarga Anda memiliki kucing peliharaan.

Penyakit cangkok vs inang atau graft-versus-host (GVHD)

GVHD terjadi ketika sel yang ditransplantasikan menolak tubuh penerima. Ini dapat terjadi pada transplantasi alogenik (“asing”). Ketika ini terjadi, kulit, mulut, persendian, saluran pencernaan, dan hati lebih mungkin terkena dampaknya.

Sekitar sepertiga hingga setengah pasien yang menerima transplantasi alogenik diperkirakan akan mengalami GVHD akut (dalam 90 hari). Dokter Anda kemungkinan besar telah mengantisipasi hal ini dan akan meresepkan obat-obatan tertentu, seperti steroid atau metotreksat, untuk mencegah GVHD akut.

GVHD kronis dapat dimulai sekitar 90 hari setelah terapi sel punca. Imunosupresan digunakan untuk mengobati kondisi tersebut.

Efek samping lainnya

Mual dan muntah dapat terjadi selama kemoterapi yang dilakukan sebelum transplantasi. Dokter akan meresepkan beberapa obat antimual untuk mencegahnya, tetapi Anda harus memahami bahwa tidak ada obat tunggal yang dapat sepenuhnya mengendalikan mual dan muntah akibat kemoterapi. Anda mungkin perlu memantau gejala Anda dan memberi tahu dokter Anda jika obatnya tidak bekerja.

Selain itu, ada kemungkinan pendarahan karena pengobatan ini mengurangi trombosit– sel darah khusus yang membantu pembekuan darah yang diproduksi oleh sumsum tulang. Anda harus mengikuti instruksi untuk menghindari cedera dan pendarahan sambil menunggu sel induk yang ditransplantasikan untuk mengisi kembali tingkat trombosit Anda.

Terkadang, Anda mungkin memerlukan transfusi darah jika jumlah sel darah merah Anda menjadi terlalu rendah.